действующее вещество: risperidone;
1 мл 1 мг рисперидона;
вспомогательные вещества: кислота винная, бензойная кислота (Е 210), натрия гидроксид, вода очищенная.
Лекарственная форма. Раствор оральный.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.
Антипсихотические средства. Код АТХ N05А Х08.
Фармакологические .
Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность по серотонинергических 5-НТ 2 и дофаминергических D 2 рецепторов. Рисперидон связывается также с α 1 адренорецепторов и с меньшей аффинностью - с Н 1 -гистаминергичнимы и α 2 адренорецепторов. Рисперидон не проявляет аффинности относительно холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D 2 антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного подавления двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика.
Рисполепт ® в форме таблеток, диспергируются в ротовой полости, и таблетки, покрытые оболочкой, является биоэквивалентными к раствору орального.
Рисперидон метаболизируется до 9-гидрокси, который имеет подобную рисперидона фармакологическое действие.
Всасывания.
После приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах 1-2 часов, у пациентов пожилого возраста - в пределах 2-3 часов. Биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV = 25%). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет 66% в быстрых метаболизаторов, и 82% - в медленных.
Распределение.
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л / кг.
В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α 1 гликопротеинами. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидрокси - на 77%. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидрокси достигается в течение 4-5 суток.
Метаболизм и выведение.
Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидрокси, который оказывает аналогичную рисперидона фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидрокси активной антипсихотической фракции. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическом полиморфизма. В быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидрокси, тогда как в медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя в быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидрокси ниже, чем в медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многоразовых доз в быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 похожа.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирования. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет значительно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидрокси в моче равна 35-45% принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После приема у больных психозами период полувыведения составляет примерно 3:00. Период полувыведения 9-гидрокси рисперидона достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста - 34 часов.
Линейность.
Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени.
Исследование однократного приема препарата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью выявило высокий уровень концентрации в плазме (AUC и C max в 2-2,5 раза выше) и снижение клиренса рисперидона на 30% у пациентов пожилого возраста и на 60% в пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).
У пациентов с нарушениями функции печени наблюдался меньший степень связывания рисперидона с белками плазмы.
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 35%.
Дети.
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидрокси рисперидона у детей сходна с таковой у взрослых.
Пол, расовая принадлежность и курение.
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу препарата.
Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушение осанки).
Деменция и подозрение деменцией с тельцами Леви (кроме симптомов деменции менее двух из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования метаболизма in vitro показали, что распад рисперидона до 9-гидрокси-рисперидона может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6.
Такое подавление может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшение активного метаболита 9-гидрокси в плазме. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидрокси, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно принимающих эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не меняется.
Рисперидон - слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro . Поэтому ожидается, что Рисполепт ® будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами.
При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные показали, что у пациентов, одновременно принимающих карбамазепин, плазменные концентрации рисперидона и 9-гидрокси были в 1,7-3,7 раза ниже. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов CYP 3A4, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал. При отмене или возобновлении приема карбамазепина или других индукторов ферментов CYP 3A4 следует заново оценить дозы рисполепта ® , в случае необходимости - откорректировать. В редких случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические сывороточные концентрации карбамазепина.
Рисполепт ® может проявлять антагонистические эффекты к леводопы и других антагонистов допамина.
Если такая комбинация считается необходимым, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самые эффективные дозы каждого из препаратов.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.
Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг дважды в сутки увеличивали AUC рисперидона (рисперидона и 9-гидрокси) на 8% и 20% соответственно, хотя это не имеет клинического значения.
Было обнаружено, что флуоксетин (20 мг / сут) и пароксетин (20 мг / сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидрокси в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидрокси в плазме на 13%. В общем концентрация рисперидона увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина.
Если во время терапии Рисполептом ® назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу рисполепта ® . Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидрокси не исследовали.
Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.
Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодарон, солатолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином), и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагнезиемии), брадикардия, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является полным.
Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Клиническое исследование с участием 13 пациентов показало, что фармакокинетические показатели лития значительно не меняются, если нейролептик, применяемый одновременно заменяется Рисполептом ® в дозе 3 мг два раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не исследовались. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатии, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.
Рисполепт ® не имел клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата при проведении исследования в параллельных группах и дигоксина при перекрестного исследования взаимодействия.
Топирамат значительно снижает эффективность рисперидона, однако совсем немного снижает эффективность рисперидона. Поэтому маловероятно, что такое взаимодействие является клинически важной.
Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: несмотря на фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ, взаимодействия между ними не ожидается.
Хотя соответствующих исследований не проводилось.
Риски применения рисполепта ® одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, которые оказывают воздействие на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.
Информацию о повышенной смертности при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».
Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, за повышенного риска седации.
Верапамил, ингибитор СYР ЗА4 и Р-гликопротеина повышает концентрацию рисперидона в плазме крови.
Одновременное применение перорального Рисполептом ® с палиперидон не рекомендуется, поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.
Пациенты пожилого возраста с деменцией.
Повышенный уровень смертности.
Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с пациентами из группы плацебо в мета 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая Рисполепт ® . В плацебо-контролируемом исследовании с применением препарата Рисполепт ® больным этой категории частота случаев смертности составила 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст пациентов, умерших, был 86 лет (диапазон - 67-100 лет). Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, принимавших Рисполепт ® , не определен. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы (от 65 лет) и включали: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и диабет.
Одновременное применение с фуросемидом.
В ходе плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3%, средний возраст - 89 лет, диапазон - 75-97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст - 84 года, диапазон - 70-96 лет) или только фуросемид (4,1%, средний возраст - 80 лет, диапазон - 67-90 лет).
Повышение уровня смертности среди пациентов, которые лечились одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдалось в ходе двух клинических исследований с четырех. Среди пациентов, одновременно принимающих рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было.
Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Причина смерти также не была единой. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации комбинации с другими потенциальными диуретики, прежде чем назначать препарат. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные побочные реакции.
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили Рисполептом ® , наблюдался высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст - 85 лет, диапазон - 73-97 лет).
Комбинированные данные шести плацебо исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновения цереброваскулярных расстройств (в том числе тяжких) в 3,3% (33/989) пациентов, лечившихся Рисполептом ® по сравнению с 1,2 % (8/693) пациентов, получавших плацебо. Соотношение между группами Рисполептом ® и плацебо (соотношение шансов; 95% ДИ) составляло 2,96 (1,33; 7,45), в подгруппе пациентов с сосудистой деменцией - 5,26 (1,18; 48,11).
Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Рисполептом ® пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. С особой осторожностью следует назначать Рисполепт ® пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывания терапии Рисполептом ® .
Дети.
Перед назначением Рисполептом ® детям следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе оппозиционных расстройств и или других расстройств социального поведения» и «аутичные расстройства» исследовались только в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Рисполепт ® детям по следующим показаниям в возрасте до 5 лет.
Нет опыта применения рисполепта ® детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.
Для детей доступны данные базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит воздействия на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестный. Поэтому следует проводить клинический мониторинг эндокринной системы, включая по измерению роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Сонливость.
Во время плацебо исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составила 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.
Ортостатическая гипотензия.
Через α 1 -литичну активность рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисполепт ® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. Раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Удлинение интервала QT.
Во время клинических исследований удлинение интервала QT не было ассоциировано с рисперидоном.
В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять Рисполепт ® , как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулозитоз наблюдался очень редко (<1/10 000 пациентов).
Пациенты со значительным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или медикамент-индуцированной лейкопенией / нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного уменьшения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения.
Пациенты с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (<чем 1 × 10 9 / л) лечение рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов к восстановлению.
Венозная тромбоэмболия.
Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения Рисполептом ® и принять соответствующие превентивные меры.
Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.
При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и / или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Врачи должны взвешивать опасность и пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе Рисполептом ® пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любой из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотических препаратов (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидных симптомов).
Злокачественный нейролептический синдром.
При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт ® .
Гипергликемия и сахарный диабет.
Сообщалось о гипергликемии, сахарный диабет или обострение существующего диабета во время лечения Рисполепт ® . Оценка связи между применением атипичных антипсихотиков и отклонениями уровня глюкозы затруднена из-за повышенного риска возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышение частоты заболеваемости сахарным диабетом среди населения вообще. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца не ясен. Хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, получающих атипичными нейролептиками. Каждого пациента, который применяет атипичные антипсихотические препараты, следует проверять на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.
Увеличение массы тела.
При применении препарата Рисполепт ® сообщалось о случаях повышения массы тела. Рекомендуемый контроль массы тела.
Приапизм.
Существует возможность возникновения приапизма при лечении Рисполептом ® вследствие его альфа-адренергической блокирующего действия. О случаях приапизма сообщалось в постмаркетинговом периоде.
Регуляция температуры тела.
Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым суждено Рисполепт ® , если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно - интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергическим активностью или влияние обезвоживания.
Противорвотное эффект.
В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотное эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.
Судороги.
Следует с осторожностью применять Рисполепт ® пациентам с судорогами или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог в анамнезе.
Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).
Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами a1-адренорецепторов, в т.ч. Рисполептом ® .
ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирурга-офтальмолога о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с a1-блокировочной действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.
Нарушение функции печени и почек.
Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Гиперпролактинемия.
Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкой связи с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисполепт ® нужно с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пациентам с вероятными пролактинозалежнимы опухолями, например пролактиномой гипофиза, или вероятными пролактинозалежнимы опухолями, такими как эпителиальные опухоли молочной железы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя во время исследований на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдался косвенное влияние на уровень пролактина.
У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения оборотных экстрапирамидных симптомов и / или синдрома отмены препарата.
Эти симптомы включают ажитации, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - был необходим мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.
Кормления грудью.
В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидрокси выделялись в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидрокси могут также выделяться в грудное молоко. В отдельных случаях 4,3% дозы, которую применяла мать в виде рисперидона действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Рисполепт ® может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом, в результате потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. Раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной чувствительность пациентов к препарату.
обычная доза
Рисполепт ® можно применять один или два раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером). Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата Рисполепт ® .
Рекомендуется постепенное прекращение лечения. После резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов очень редко наблюдались острые симптомы отмены, в том числе тошнота, рвота, потливость, бессонница. Также может наблюдаться рецидив психотических симптомов, сообщалось о появлении непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).
шизофрения
взрослые
Рисполепт ® можно назначать один или два раза в сутки.
Начинать прием следует с 2 мг рисполепта ® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.
Дозы выше 10 мг в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, такие дозы применять нельзя.
В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).
Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Взрослые.
Рекомендованная начальная доза рисполепта ® - 2 мг один раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг / сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз - от 2 до 6 мг в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисполепта ® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных об эффективности рисполепта ® при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если Рисполепт ® применяют в сочетании с нормотимикамы, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакциях лекарственных средств, которые применялись для лечения, в том числе Рисполептом ® .
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).
Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется осторожность.
Дети в возрасте от 10 лет.
Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг один раз в сутки, утром или вечером. Дозу можно увеличить, добавляя от 0,5 до 1 мг / сут не чаще чем через каждые 24 часа до достижения рекомендованной дозы 2,5 мг / сут.
Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг / сут, дозы выше 6 мг / сутки не изучали.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисполепта ® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.
Нет опыта применения рисполепта ® для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у детей до 10 лет.
Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией
Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг два раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисполепта ® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.
Отмена лечения Рисполептом ® должна состояться не позднее чем через три месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.
Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения
Пациенты с массой тела ≥ 50 кг
Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в день, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг один раз в день.
Пациенты с массой тела
Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг один раз в день. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг один раз в день.
Как и при других видах симптоматического лечения, длительное примен
Рисполепт – антипсихотический препарат.
Лекарственные формы Рисполепта:
Действующее вещество препарата – рисперидон.
Вспомогательные компоненты:
Состав оболочки таблеток:
Строгие противопоказания к назначению Рисполепта:
Под особым наблюдением в период лечения должны находиться пациенты, у которых диагностированы:
В виде таблеток Рисполепт с осторожностью назначают детям до 15 лет.
При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальные риски для плода.
Рисперидон выделяется с молоком, поэтому грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.
Препарат принимают внутрь, в любое время суток вне зависимости от приема пищи.
Режим дозирования при шизофрении:
Режим дозирования при маниакальных эпизодах, связанных с биполярным расстройством:
При непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, взрослым пациентам назначают по 0,25 мг дважды в сутки. При необходимости через день дозу увеличивают на 0,25 мг на прием. В большинстве случаев достаточной является суточная доза 1 мг (по 0,5 мг дважды), однако для некоторых пациентов необходимо повышение до 2 мг (по 1 мг дважды). Максимальная длительность приема Рисполепта – 6 недель.
Режим дозирования при непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей 5-18 лет:
Пациентам с заболеваниями печени и почек начальную и поддерживающую дозу обычно снижают в 2 раза, а увеличение дозы проводят более медленными темпами.
Целесообразность продолжения лечения с применением Рисполепта должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Отменять препарат следует постепенно.
Симптомы передозировки рисперидона проявляются усилением его побочных действий. Возможны сонливость, седация, артериальная гипотензия, тахикардия, экстрапирамидные симптомы, удлинение интервала QT, судороги. Если прошло не более часа после приема большой дозы препарата, необходимо сделать промывание желудка, принять активированный уголь и слабительное. Для обеспечения вентиляции и адекватного снабжения кислородом следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей, для выявления возможных аритмий показано мониторирование ЭКГ. Лечение передозировки симптоматическое.
При переводе пациента с шизофренией на Рисполепт с другого антипсихотического средства предшествующую терапию, если это клинически оправдано, отменяют постепенно. При этом в случае применения депо-форм нейролептиков первый прием Рисполепта должен замещать запланированную инъекцию.
Периодически должна оцениваться рациональность продолжения противопаркинсонической терапии.
Препарат может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в период подбора дозы. При артериальной гипотензии решается вопрос о необходимости снижения дозы. При цереброваскулярных нарушениях, гиповолемии, обезвоживании и заболеваниях сердечно-сосудистой системы увеличивать дозу следует медленными темпами.
При развитии злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося нарушениями сознания, нестабильностью вегетативных функций, гипертермией, мышечной ригидностью и повышением уровня КФК, Рисполепт следует отменить.
В период терапии возможно увеличение массы тела, поэтому пациентам не рекомендуется переедать.
Дозу Рисполепта снижают в случае отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов.
В начале лечения, пока пациент не оценит степень негативного влияния препарата, рекомендуется воздержаться от управления автотранспорта и выполнения потенциально опасных работ.
Особая осторожность нужна при необходимости назначения Рисполепта с: антиаритмическими средствами I а класса; препаратами, увеличивающими интервал QT; трициклическими антидепрессантами; некоторыми антигистаминными препаратами; другими антипсихотическими средствами; препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс или брадикардию, ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона; некоторыми противомалярийными средствами; препаратами центрального действия, особенно с бензодиазепинами и опиатами. Данный перечень не является исчерпывающим.
Рисполепт может снижать эффективность агонистов дофамина (в т.ч. леводопы). В случае необходимости применения такой комбинации, особенно пациентам с терминальной стадией болезни Паркинсона, каждый препарат следует назначать в наименьшей эффективной дозе.
При сочетании рисперидона с антигипертензивными препаратами есть вероятность развития клинически значимой гипотензии.
Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в крови. Такой же эффект может отмечаться и при использовании других индукторов печеночных ферментов или P-гликопротеина. Поэтому при назначении и отмене этих препаратов нужна коррекция дозы Рисполепта.
Флуоксетин и пароксетин увеличивают концентрацию рисперидона в плазме. Предполагается, что и другие ингибиторы изофермента CYP 2D6 оказывают аналогичное действие. По этой причине при назначении и отмене этих препаратов нужна коррекция дозы Рисполепта.
Концентрацию рисперидона в плазме также увеличивает верапамил.
Кроме того, содержание действующего вещества повышают трициклические антидепрессанты, некоторые бета-адреноблокаторы и фенотиазины. Ранитидин и циметидин увеличивают биодоступность рисперидона. Однако все эти вещества практически не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
В период лечения не следует употреблять алкогольные напитки, поскольку возрастает риск седации.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-30 °С. Не замораживать.
Срок годности – 3 года.
Catad_pgroup Антипсихотики (нейролептики)
Данная версия инструкции по медицинскому применению действительна с 20 ноября 2014г.
Инструкция по медицинскому применению препарата
Химическая формула:
3- этил]-6,7,8,9-тетрагидро-2-метил-4Н-пиридопиримидин-4-он
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Код АТХ N05AX08
Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ 2 и дофаминергическим D 2 -рецепторам. Рисперидон связывается также с α 1 -адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с Н 1 -гистаминергическими и α 2 -адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика
Всасывание
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70 %. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94 % при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон – на 77%.
Метаболизм и выведение
Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP 2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro
на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т 1/2) около 3 часов. Т 1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.
Линейность
Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.
Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43 % больше, период полувыведения длился на 38 % дольше, а клиренс уменьшался на 30 %. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.
Дети
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Влияние пола, расы и курения
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.
С осторожностью
Лактация
В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. Данных по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливания должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.
Взрослые
Рисполепт ® может назначаться один или два раза в сутки. Начальная доза препарата Рисполепт ® – 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкая начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Дети от 13 лет
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 – 1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством
Взрослые
Рекомендованная начальная доза препарата – 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
Пожилые пациенты
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.
Дети от 10 лет
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 – 1 мг в день до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов.
Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера
Рекомендуется начальная доза по 0,25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.
Рисполепт ® не должен применяться более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Во время лечения состояние пациентов должно оцениваться на регулярной основе, также как и необходимость продолжения терапии.
Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения
Дети от 5 до 18 лет
Пациенты с массой тела 50 кг и более – рекомендованная начальная доза препарата – 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.
Пациенты с массой тела менее 50 кг – рекомендованная начальная доза препарата – 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисполепт ® должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных.
Заболевания печени и почек.
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.
Рисполепт ® следует назначать с осторожностью у данной категории больных.
Способ применения
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами.
В начале лечения препаратом Рисполепт ® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт ® рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Нарушения лабораторных и инструментальных показателей:
часто – увеличение уровня пролактина 1 , увеличение массы тела;
нечасто – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонения ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение концентрации холестерина;
pедко – понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.
часто – тахикардия, артериальная гипертензия;
нечасто – атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, сердцебиение, нарушение проводимости сердца;
редко – синусовая брадикардия, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы:
нечасто – анемия, тромбоцитопения;
редко – гранулоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы:
очень часто – паркинсонизм 2 , головная боль, сонливость, седация;
часто – акатизия 2 , головокружение 2 , тремор 2 , дистония 2 , летаргия, дискинезия 2 ;
нечасто – отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений;
редко – злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.
Офтальмологические нарушения:
часто – нечеткое зрение, конънктивит;
нечасто – покраснения глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь;
редко – снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.
Со стороны уха и лабиринта:
нечасто – боль в ухе, шум в ушах.
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения:
часто – одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки;
нечасто – свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония;
редко – синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
часто – рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация;
нечасто – дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм;
редко – непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто – энурез;
нечасто – задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.
часто – сыпь, эритема;
нечасто – поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз;
редко – перхоть;
очень редко – отек Квинке.
часто – артралгия, боли в спине, боли в конечностях;
нечасто – мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди;
редко – рабдомиолиз.
Со стороны эндокринной системы:
редко – нарушение выработки антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и питания:
часто – повышение аппетита, снижение аппетита;
нечасто – сахарный диабет 3 , анорексия, полидипсия, гипергликемия;
редко – гипогликемия, водная интоксикация;
очень редко – диабетический кетоацидоз.
Инфекции:
часто – пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха;
нечасто –вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;
редко – хронический средний отит.
Сосудистые нарушения:
нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.
часто – пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной клетки;
нечасто – отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб;
редко – гипотермия, синдром «отмены», похолодание конечностей.
Со стороны иммунной системы:
нечасто – гиперчувствительность;
редко – лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Гепатобилиарные нарушения:
редко – желтуха.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
нечасто – аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища;
редко – приапизм.
Беременность, послеродовой и неонатальный периоды:
редко – синдром «отмены» у новорожденных.
Психические нарушения:
очень часто – бессонница;
часто – беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога;
нечасто – спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность;
редко – аноргазмия, уплощение аффекта.
1 – гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.
2 – экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром «беспокойных» ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.
Термин «дистония» включает дистонию, мышечные спазмы, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя. Также следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.
3 – в плацебо-контролирумых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18 % пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11 % пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43 % всех пациентов, принимавших рисперидон.
Ниже дополнительно перечислены побочные действия, наблюдаемые в ходе клинических исследований пролонгированной инъекционной формы рисперидона – Рисполепт Конста ® , но не проявившиеся при применении пероральных лекарственных форм рисперидона.
Данный список не включает в себя побочные действия, связанные с составом или инъекционным путем введения препарата:
Нарушения лабораторных показателей:
уменьшение массы тела, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
брадикардия.
Со стороны крови и лимфатической системы:
нейтропения.
Со стороны нервной системы:
парестезия, конвульсии.
Со стороны глаз:
блефароспазм, окклюзия артерии сетчатки.
Со стороны уха и лабиринта:
вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
зубная боль, спазм языка.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
экзема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
боли в ягодицах.
Инфекции:
инфекции нижних дыхательных путей, инфекции, гастроэнтерит, подкожный абсцесс.
Травмы и отравления:
падение.
Сосудистые нарушения:
артериальная гипертензия.
Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата:
боли.
Психические нарушения:
депрессия.
Класс эффекты
Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.
Венозная тромбоэмболия
Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).
Повышение массы тела
В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, повышение массы тела не менее 7 % через 6-8 недель наблюдалось у 18 % пациентов, принимающих препарат Рисполепт ® , и у 9 % пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7 % и более после 3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей препарат Рисполепт ® (2,5 %) и в группе, принимающей плацебо (2,4 %), а в группе активного контроля было немного больше (3,5 %).
У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.
Дополнительная информация об особых популяциях пациентов
Побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:
Пожилые пациенты с деменцией
Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥ 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети
Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой? 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.
Лечение.
Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Рисполепт ® с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид и др.), III класса (амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.
Влияние приема препарата Рисполепт ® на другие лекарственные препараты
Рисполепт ® следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Рисполепт ® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия. Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.
Влияние приема других лекарственных препаратов на препарат Рисполепт ®
При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал). При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт ® .
Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами изофермента CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. Предполагается, что другие ингибиторы изофермента CYP 2D6 (например, хинидин) влияют на концентрацию рисперидона таким же образом. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт ® .
Верапамил, являющийся ингибитором изофермента CYP 3A4 и P-гликопротеина, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме.
Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и его активных антипсихотических фракций.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор изофермента CYP 3A4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и препарата Рисполепт ® у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.
Не рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того, что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и применение такой комбинации может привести к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.
Совместное применение с фуросемидом
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.
Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.
Кардиоваскулярные эффекты.
Ортостатическая гипотензия.
Рисперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисполепт ® необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.
Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства.
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисполепт ® , раствор для приема внутрь.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт ® .
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисполепт ® , пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития нейролептического злокачественного синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Гипергликемия и сахарный диабет.
При лечении препаратом Рисполепт ® наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко – диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость).
У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.
Увеличение массы тела.
При лечении препаратом Рисполепт ® наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия.
На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Препарат Рисполепт ® должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT.
Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт ® пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Судороги.
Рисполепт ® должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.
Приапизм.
Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов.
Регуляция температуры тела.
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт ® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.
Венозная тромбоэмболия.
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисполепт ® , и должны быть приняты предупреждающие меры.
Дети и подростки.
Перед назначением препарата Рисполепт ® детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды.
Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей.
Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.
В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.
Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Рисполепт ® , раствор для приема внутрь, может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Больным следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.
Производитель
Производство готовой лекарственной формы, упаковка и выпускающий контроль –
Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия, Беерсе, 2340, Турнхаутсевег, 30.
Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии:
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2
1 таблетка включает 1 мг, 2 мг, 3мг или 4 мг рисперидона – активное вещество.
Дополнительные ингредиенты: крахмал кукурузный, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, гипромеллоза, кремния диоксид безводный коллоидный, пропиленгликоль, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, тальк.
1 мл раствора включает 1 мг рисперидона – активное вещество.
Дополнительные ингредиенты: винная кислота, натрия гидроксид, бензойная кислота, вода очищенная.
1 флакон включает 25 мг; 37,5 мг или 50 мг р исперидона – активное вещество в виде микрогранул (381 мг рисперидона в 1 г микрогранул).
Дополнительные ингредиенты: сополимер гликолевой и молочной кислот.
Растворитель: полисорбат 20, кармеллоза натрия, дигидрат натрия гидрофосфата, безводная лимонная кислота, натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.
Препарат Рисполепт производят в форме пероральных таблеток №20 или №60 и перорального раствора по 30 или 100 мл.
Лекарственное средство Рисполепт Конста поступает в продажу в форме порошка для в/м суспензии по 25; 37,5 и 50 мг в одном флаконе. К порошку прилагается 2-х мл шприц с растворителем, безопасная игла и безыгольное устройство для изготовления суспензии.
Антипсихотическое.
Рисполепт и Рисполепт Конста являются антипсихотическими лекарственными препаратами и содержат, в качестве действующего ингредиента, рисперидон — моноаминергический антагонист избирательного действия. Рисперидон обладает довольно высоким сродством к рецепторам D2-дофаминергическим и 5-HT 2-серотонинергическим. Обладает возможностью связываться с альфа1-адренергичекими рецепторами, а также проявляет некоторую аффинность к рецепторам альфа2-адренергическим и Н1-гистаминовым. Влияние препарата на холинергические рецепторы не отмечается.
Рисперидон демонстрирует сильный антагонизм к D2-рецепторам и не вызывает, при этом, торможения моторной активности , а также по сравнению с другими нейролептиками, слабее индуктирует каталепсию. Проявляет сбалансированный антагонизм центрального действия к и , понижает тенденцию к расстройствам экстрапирамидного характера. Терапевтическое действие Рисполепта охватывает негативные и аффективные проявления .
При применении внутрь (перорально) хорошо абсорбируется в ЖКТ с достижением пиковых концентраций на протяжении 60-120 минут после приема. Пища не влияет на степень и скорость абсорбции.
Метаболизм происходит путем N-дезалкилирования, а также в печени при содействии цитохрома P-450, что в итоге приводит к образованию метаболита – 9-гидроксирисперидона (фармакологически активного). Данный метаболит и неизменный Рисперидон формируют антипсихотическую активную фракцию.
Т1/2 неизменного препарата у больных психозами происходит примерно за 3 часа, а антипсихотической фракции и активного метаболита за сутки. Равновесные концентрации, соответственно, наблюдаются на 1-2 сутки и 4-5 день. В пределах принятых терапевтических доз рисперидона его плазменные концентрации прямо пропорциональны его дозе.
С белками плазмы связывается около 88% неизменного препарата и 77% метаболита.
На протяжении недели выводится почками порядка 70%, кишечником примерно 14% принятой дозы. В виде активного метаболита и неизменном виде определяется в моче, порядка 35-45% дозы.
патологиями функций почек не наблюдали значимых отклонений фармакокинетического профиля.
Рисполепт Конста (пролонгированный препарат), после однократного в/м введения, показывает незначительное высвобождение его активного ингредиента (меньше 1%) с перерывом 21 день. Значимое высвобождение наблюдали с 3-й недели после введения и прослеживали на протяжении с 4 по 6 неделю. Высвобождение рисперидона на 7 неделе снижалось. В связи с малым высвобождением препарата в первые недели, параллельно рекомендуется принимать пероральные формы лекарственного средства.
Проведение одной инъекции в 14 дней подтверждает обеспечение терапевтического уровня плазменных концентраций рисперидона на 4-6 неделе после последнего введения. При проведении терапии по данной схеме не наблюдалась кумуляция рисперидона даже при его использовании более года.
С белками плазмы связывается около 90% рисперидона и 77% его активного метаболита.
Метаболизируется при содействии цитохрома P450 и образует 9-гидроксирисперидон, который проявляет подобный, с неизменным препаратом, фармакодинамический профиль.
После последнего применения Рисполепта Конста его выведение продолжается на протяжении 7-8 недель.
У больных в пожилом возрасте, а также пациентов с патологиями функций почек наблюдали повышение плазменного содержания неизменного рисперидона и его активного метаболита.
Препарат Рисполепт применяют для проведения длительного поддерживающего лечения и предотвращения острых приступов:
Также Рисполепт назначают для терапии различных маний при биполярных нарушениях (как вспомогательное средство) и с целью стабилизации настроения.
Показанием к назначению Рисполепта Конста является:
Абсолютными противопоказаниями к приему перорального раствора и таблеток Рисполепта являются: гиперчувствительность к ингредиентам лекарственных форм и период лактации.
Для Рисполепта Конста, кроме вышеописанного, возраст до 18 лет.
С особой осторожностью назначают:
Отрицательные эффекты описаны по частоте их возникновения, от частых к редким.
Очень часто: инфекционные заболевания мочевыводящей системы у пожилых больных с деменцией .
Часто: инфекции дыхательных путей (верхних), назофарингит , инфекции мочевыводящей системы, флегмона , синусит , пневмония (у пожилых больных с деменцией ), гриппоподобные состояния и (у детей).
Часто: инфекции дыхательных путей (верхних).
Редко: гриппоподобные инфекции, назофарингит , бронхит , ринит , инфекции мочевыводящей системы, инфекции уха и дыхательных путей, пневмония , фарингит , вирусные инфекции, синусит , локализованные инфекции, гастроэнтерит , цистит , подкожный абсцесс .
Таблетки и раствор Рисполепта назначают перорально, в не зависимости от приема пищи.
При лечении шизофрении взрослым пациентам и детям, достигшим 15-ти лет возможно назначение Рисполепта, как в форме таблеток, так и в форме перорального раствора, в один или два приема в стартовой суточной дозе 2 мг.
На 2-ые сутки терапии следует увеличить суточную дозу до 4 мг и продолжать лечение с сохранением дозировки на данном уровне или скорректировать ее индивидуально. Как правило, оптимальная суточная доза варьирует от 4-6 мг. В некоторых случаях может быть правильным более постепенное повышение дозы, а также понижение начальной и поддерживающей доз.
Суточная дозировка выше 10 мг не влияет на эффективность терапии, но может привести к появлению экстрапирамидных симптомов . Из-за неизученного влияния дозы Рисполепт выше 16 мг в сутки, препарат в больших дозах принимать нельзя.
В случае потребности в седативном эффекте, в схему терапии Рисполептом можно добавлять бензодиазепины.
Данные о проведении лечения шизофрении таблетками Рисполепта для пациентов младше 15 лет, а также перорального раствора для пациентов младше 13 лет, отсутствуют.
При возможности проведения лечения в дозах ниже 1 мг назначают пероральный раствор.
Пациентам старше 13 лет рекомендуют начинать терапию с суточной дозы 0,5 мг с приемом утром или вечером. Через каждые 24 часа возможно увеличение дозы вдвое, до рекомендованной суточной дозы в 3 мг (при переносимости). Безопасность лечения в суточной дозе более 6 мг не изучали. При устойчивой сонливости, рекомендуют прием 0,25 мг дважды в сутки.
Для терапии поведенческих расстройств у больных с деменцией показана стартовая суточная доза 0,5 мг, с возможностью ее увеличения на 0,25 мг через каждые 48 часов, до максимально допустимой дозы в 2 мг. В основном, оптимальной терапевтической дозой является прием 0,5 мг 2 раза в день. После выхода на оптимальную дозу возможно применение препарата 1 раз в день.
Лечение биполярных расстройств при маниях у взрослых начинают с суточной дозы 2 мг или 3 мг в один прием. Возможно повышение дозы на 1 мг через сутки. Оптимальной суточной дозой для большей части пациентов является доза от 1 мг до 6 мг.
Пациентам старше 10 лет Рисполепт назначают в стартовой суточной дозе 0,5 мг утром или вечером. Через каждые сутки можно увеличивать дозу на 0,5 мг — 1 мг в день, до достижения рекомендуемой дозы в 2,5 мг (при переносимости). Оптимальная суточная доза от 0,5 мг до 6 мг. Нет сведений о безопасности препарат в суточной дозе выше 6 мг.
При устойчивой сонливости рекомендую разделить суточную дозу на два приема.
Нет достоверной информации о применении Рисполепта для терапии биполярных расстройств у больных до 10-ти лет.
При расстройствах поведения
рекомендуют больным с весом более 50 кг, прием суточной дозы 0,5 мг. Раз в двое суток можно увеличить дозу на 0,5 мг. Оптимальная доза для большего числа пациентов — 1 мг в сутки, но может составлять как 0,5 мг, так и 1,5 мг. При весе пациента до 50 кг предпочтительнее прием дозы 0,25 мг в день, с возможным ее повышением на 0,25 мг через 24 часа. Оптимальная суточная доза, чаще всего, равняется 0,5 мг, хотя некоторые пациенты должны принимать 0,25 мг или 0,75 мг. Длительное лечение Рисполептом в подростковом возрасте проводится под строгим контролем врача.
Применение у пациентов детского возраста до 5-ти лет не изучалось.
Рисперидон снижает эффективность леводопы и прочих агонистов допаминовых рецепторов.
Необходима осторожность при сочетаемом применении с препаратами, влияющими на интервал QT в сторону его увеличения.
Может понижать клиренс рисперидона.
и прочие индукторы печеночных микросомальных ферментов уменьшают концентрации активной фракции препарата в плазме. При их отмене или назначении необходимо провести корректировку доз Рисполепта.
фармакокинетика Рисполепта не изменяется.и Циметидин повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на содержание его фракции.
Ингибиторы холинэстеразы (Донепезил , ) не оказывают значимого клинического действия на фармакокинетику препарата Рисполепт.
На фоне приема рисперидона, антигипертензивные средства могут усилить понижение АД.
Не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики Топирамата, лития, или вальпроевой кислоты.
По рецепту.
Таблетки и пероральный раствор препарата Рисполепт необходимо сохранять при температуре от 15° до 30°C.
Порошок для в/м инъекций Рисполепт Конста при температуре от 2° до 8°C. Допускается его хранение не более 7 суток, при температуре 25°C.
Срок годности для всех форм препарата составляет — 36 месяцев.
При назначении пероральных форм препарата Рисполепт для терапии шизофрении, рекомендуют постепенную отмену предыдущего лечения, если это оправдано клинически. При переходе на Рисполепт с терапии антипсихотическими препаратами в Депо формах, следует провести прием дозы Рисполепта вместо запланированного введения.
Периодически нужно оценивать необходимость текущего лечения антипаркинсоническими лекарствами.
По данным исследований, среди пациентов в пожилом возрасте с деменцией, при проведении терапии рисперидоном, по сравнению с плацебо , наблюдается повышенная смертность. Частота летальных случаев рисперидон/плацебо , соответственно 4%/3,1%, при среднем возрасте 86 лет (в диапазоне 67-100 лет).
Также повышенная смертность была выявлена в исследованиях совместного приема и пероральных форм рисперидона у пожилых пациентов с деменцией. При сочетаемом приеме рисперидона и Фуросемида – 7,3% при среднем возрасте 89 лет (в диапазоне 75-97 лет). При монотерапии рисперидоном – 4,1% при среднем возрасте 84 года (в диапазоне 75-96 лет). При приеме только Фуросемида – 3,1% при среднем возрасте 80 лет (в диапазоне 67-90 лет). Патофизиологических механизмов этого наблюдения не установлено, тем не менее, необходимо проявлять особую осторожность при данном сочетании препаратов. Увеличения смертности при применении прочих диуретиков не установлено. В независимости от терапии, повышает риск смертности и в связи с этим, должна постоянно контролироваться у пациентов пожилого возраста с деменцией.
У пожилых больных, принимающих рисперидон при среднем возрасте 85 лет (в диапазоне 73-97 лет) с деменцией, обнаружено увеличение осложнений со стороны мозгового кровообращения (в том числе летальных), по сравнению с плацебо .
Альфа-блокирующий эффект препарата может привести к ортостатической гипотензии , в особенности во время начального выбора дозировки. Значимое понижение АД возникает при сочетаемом применении с антигипертензивными средствами . В данной ситуации нужно рассмотреть вопрос об изменении дозирования рисперидона , в сторону его снижения. У пациентов с патологиями сердечно-сосудистой системы, цереброваскулярными нарушениями, гиповолемией и обезвоживанием следует увеличивать дозу Рисполепта постепенно.
Существуют сведения о том, что проявление экстрапирамидных симптомов является причиной появления поздней дискинезии. Препарат Рисполепт, по сравнению с прочими нейролептиками , реже приводит к экстрапирамидным симптомам . При возникновении проявлений поздней дискинезии, необходимо решить вопрос об отмене лечения всеми антипсихотическими препаратами.
Возможно формирование ЗНС , которое характеризуется гипертермией , нестабильностью автономных функций, мышечной ригидностью , повышением активности КФК, нарушением сознания. Также наблюдалась острая почечная недостаточность и миоглобинурия. Данные проявления являются показанием для отмены терапии.
Требуется осторожность в назначении Рисполепта, при болезни Паркинсона и при деменции с тельцами Леви , из-за повышенного риска развития ЗНС и чувствительности к антипсихотическим лекарствам (в том числе понижение болевой чувствительности, постуральная нестабильность , спутанность сознания и экстрапирамидные симптомы ).
В процессе лечения Рисполептом наблюдался сахарный диабет или его обострение, гипергликемия. Связь проводимой терапии с нарушениями обмена глюкозы полностью не установлена, по причине повышенного риска данных осложнений у пациентов с шизофренией. Однако, необходимо контролировать симптоматику сахарного диабета и гипергликемии.
Наблюдалось серьезное увеличение веса , которое требует постоянного контроля приема пищи.
Необходимо придерживаться осторожности при лечении Рисполептом пациентов, страдающих
Рисполепт назначается детям, в соответствии с рекомендациями о дозировках и схемах лечения, в форме таблеток после 15 лет, в форме перорального раствора после 5 лет.
Рисполепта Конста противопоказан к назначению до 18 лет.
Следует исключить употребление алкогольных напитков.
Возможно назначение во время беременности только в случае, когда ожидаема польза, превосходит риск для плода.
Противопоказано применение всех форм рисперидона в период лактации.
Прочие антипсихотические средства. Код ATX : N05AX08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Рисперидон представляет собой селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он характеризуется высокой аффинностью к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2 рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа1-адренергическими рецепторами, и, с меньшей аффинностью, с H1-гистаминовыми и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холиновым рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2 рецепторов, что позволяет ему снижать продуктивную симптоматику при шизофрении, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические препараты. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может способствовать уменьшению экстрапирамидного побочного эффекта и расширить терапевтическую активность препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, с достижением максимальной концентрации в плазме через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94% (CV=10%) при сравнении с рисперидоном в форме раствора. У большинства пациентов равновесное состояние рисперидона достигается в течение суток. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней приема препарата.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1 кислым гликопротеином. Связывание с белками плазмы рисперидона составляет 90%, 9-гидроксирисперидона - 77%.
Метаболизм и выведение
Рисперидон метаболизируется при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом, опосредованным изоферментом CYP2D6, рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом, опосредованным изоферментом CYP2D6, данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя у пациентов с интенсивным метаболизмом концентрация рисперидона ниже, а концентрация 9-гидроксирисперидона выше, чем у пациентов со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активной антипсихотической фракции) после однократных или многократных приемов препарата у пациентов с интенсивным и со слабым опосредованным CYP2D6 метаболизмом аналогична. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, как правило, не вызывает существенного ингибирования метаболизма лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы Р450, включая CYP1А2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% - с каловыми массами. В моче рисперидон вместе с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После приема внутрь у пациентов с психозом рисперидон выводится из организма с Т1/2 около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа. Линейность /нелинейност ь
В рамках диапазона терапевтических доз концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе.
Пожилые пациенты, пациенты с нарушениями функции печени и почек
После однократного приема рисперидона у пациентов пожилого возраста отмечалось увеличение концентраций активной антипсихотической фракции в плазме в среднем на 43%, длительности Т1/2 на 38%, и снижение клиренса на 30%.
У взрослых со среднетяжелой почечной недостаточностью клиренс активной фракции составлял ~48% клиренса у молодых здоровых взрослых. У взрослых с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной фракции составлял ~31% клиренса у молодых здоровых взрослых. Период полувыведения составлял 16,7 часа у молодых здоровых взрослых, 24,9 часа у взрослых со среднетяжелой почечной недостаточностью (или примерно в 1,5 раза больше, чем у молодых здоровых взрослых), и 28,8 часа у взрослых с тяжелой почечной недостаточностью (или примерно в 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых взрослых).
У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не отличались от нормальных, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 37,1%.
У взрослых со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью не отмечалось существенных различий клиренса при приеме внутрь и периода полувыведения активной фракции по сравнению с параметрами молодых здоровых взрослых.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Пол, раса и статус курения
При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено очевидного влияния пола, расы или статуса курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
- Предназначен для терапии шизофрении;
Предназначен для терапии связанных с биполярным расстройством маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени;
Предназначен для краткосрочной (до 6 недель) терапии непрекращающейся агрессии у пациентов с обусловленной болезнью Альцгеймера деменцией средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и в случаях наличия риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
Предназначен для краткосрочной (до 6 недель) симптоматической терапии непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с возраста 5 лет и подростков со сниженной интеллектуальной функцией или с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с критериями DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы терапии, включающей психосоциальную помощь и образовательные мероприятия. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской и подростковой психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройства поведения у детей и подростков.
Способ применения и дозировка
Дозировка
Шизофрения
Взрослые
Препарат Рисполепт® можно принимать один или 2 раза в сутки.
Начинать терапию рисперидоном следует с дозы 2 мг/сут. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг. В дальнейшем можно продолжать прием этой же дозы или индивидуально корректировать ее при необходимости. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. У некоторых пациентов может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
На дозах выше 10 мг/сут не наблюдалось более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, кроме того, на них возможно появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Дети
В связи с отсутствием данных об эффективности рисперидон не рекомендуется применять у детей младше 18 лет с шизофренией.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством
Взрослые
Препарат Рисполепт® следует принимать 1 раз в сутки, начиная с дозы 2 мг рисперидона. По показаниям эту дозу можно корректировать не менее чем через 24 ч с шагом 1 мг в сутки. Для оптимизации индивидуальной эффективности и переносимости рисперидон можно применять в адаптируемых дозах от 1 до 6 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая стартовая доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг 2 раза/сут до 1-2 мг 2 раза/сут. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность.
Дети
В связи с отсутствием данных об эффективности рисперидон не рекомендуется применять у детей младше 18 лет с биполярным расстройством.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени, обусло в ленной болезнью Альцгеймера
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 2 раза в сутки. Эту дозу при необходимости можно индивидуально увеличивать на 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показаны дозы до 1 мг 2 раза в сутки.
При непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, препарат Рисполепт® не следует применять дольше 6 недель. Во время лечения следует часто и регулярно проводить оценку состояния пациента и необходимость продолжения терапии.
Расстройство поведения
Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет
Для пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг раз в сутки. При необходимости эту дозу можно увеличивать на 0,5 мг в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 1 мг в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективен прием по 0,5 мг в сутки, тогда как другим требуется увеличение дозы до 1,5 мг в сутки. Для пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг раз в сутки. При необходимости эту дозу можно увеличивать на 0,25 мг в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективен прием по 0,25 мг в сутки, тогда как другим требуется увеличение дозы до 0,75 мг в сутки.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения терапии препаратом Рисполепт® следует регулярно оценивать и подтверждать.
В связи с отсутствием опыта применения, препарат Рисполепт® не рекомендован детям младше 5 лет с этим расстройством.
Нарушение функции почек и печени
По сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек у пациентов с нарушением функции почек снижена способность к выведению активной антипсихотической фракции. У пациентов с нарушением функции печени отмечено увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Независимо от показания, пациентам с нарушением функции почек или печени следует вдвое снизить начальную дозу и вдвое медленнее проводить увеличение дозы.
В этих группах пациентов препарат Рисполепт® следует применять с осторожностью.
Способ применения
Препарат Рисполепт® предназначен для приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Рисполепт®.
Прекращение приема препарата рекомендуется проводить постепенно. После резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, наблюдались очень редко (см. раздел «Побочное действие»). Кроме того, сообщалось о возможности рецидивирования психотических симптомов и развитии расстройств с непроизвольными движениями (таких как акатизии, дистонии и дискинезии).
Перевод с терапии другими антипсихотическими препаратами
В начале терапии препаратом Рисполепт® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию. При этом, если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт® при наличии медицинской целесообразности рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Далее приведены все нежелательные лекарственные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и опыта постмаркетингового применения рисперидона, классифицированные по категориям частоты, которые были рассчитаны на основании данных, полученных из клинических исследований препарата Рисполепт®. Использовались следующие термины и категории частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 -
В пределах каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.
Класссистем органов | Нежелательная лекарственная реакция | ||||
Частота | |||||
Оченьчасто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | |
Инфекции и инвазии | Пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, инфекция мочевых путей, инфекция уха, грипп | Инфекция дыхательных путей, цистит, инфекция глаза, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, местная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит | Инфекция | ||
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов | Агранулоцитоз с | |||
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Анафилактическая реакция с | |||
Эндокринные нарушения | Гиперпролактинемия а | Неадекватная секреция антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче | |||
Нарушения метаболизма и питания | Повышение массы тела, повышенный аппетит, сниженный аппетит | Сахарный диабет b, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови | Водная интоксикация с, гипогликемия, гиперинсулинемия с, повышение уровня триглицеридов в крови | Диабетический кетоацидоз | |
Нарушения со стороны психики | Инсомния d | Нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревога | Мания, состояние спутанности сознания, снижение либидо, нервозность, ночной кошмар | Уплощенный аффект, аноргазмия | |
Нарушения со стороны нервной системы | Седация/ сомноленция, паркинсонизм d, головная боль | Акатизия d, дистония d, головокружение, дискинезия d, тремор | Поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги d, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия | Злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, дрожание головы | |
Нарушения со стороны глаза | Нарушение четкости зрения, конъюнктивит | Фотофобия, сухость глаза, повышенное слезоотделение,гиперемия глаза | Глаукома, нарушение движений глаза, ротаторный нистагм, образование корок на краю века, синдром дряблой радужки (интраоперационный) с | ||
Нарушения со стороны уха и лабиринта | Вертиго, тиннитус, боль в ухе | ||||
Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | Фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение электрокардиографического интервала QT, брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиений | Синусовая аритмия, синдром постуральной ортостатической тахикардии | ||
Нарушения со стороны сосудов | Гипертензия | Гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы | Легочная эмболия, венозный тромбоз | ||
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной полости и органов средостения | Одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа | Аспирационная пневмония, застой в легких, заложенность дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, респираторное нарушения | Синдром апноэ во сне, гипервентиляция | ||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль | Недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм | Панкреатит, кишечная непроходимость, отечность языка, хейлит | Илеус | |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь, эритема | Крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, нарушение со стороны кожи, патологические изменения кожи | Лекарственная токсикодермия, перхоть | Ангионевротический отек | |
Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата и соединитель ной ткани | Мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боль в спине, артралгия | Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, анормальное положение тела, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее | Рабдомиолиз | ||
Нарушения со стороны почек и мочевых путей | Недержание мочи | Поллакиурия, задержка мочи, дизурия | |||
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния | Синдром отмены препарата у новорожденного с | ||||
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла d, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища | Приапизм с, задержка менструации, нагрубание молочной железы, увеличение молочной железы, выделения из молочной железы | |||
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата | Отек d, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль | Отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, плохое самочувствие, нарушение самочувствия, дискомфорт | Гипотермия, снижение температуры тела, похолодание конечностей, синдром отмены препарата, уплотнение с | ||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени | Желтуха | |||
Травмы, отравления и осложнения процедур | Падение | Боль, связанная с процедурой |
Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) актуальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при применении препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции, которые, как можно ожидать, будут развиваться и при терапии препаратом Рисполепт®.
Нарушения со стороны сердца
Синдром постуральной ортостатической тахикардии
Эффекты, характерные для данного класса препаратов
Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, в период постмаркетингового применения рисперидона очень редко отмечались случаи удлинения интервала QT. Среди других эффектов, характерных для класса антипсихотических препаратов, удлиняющих QT интервал, наблюдались желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия.
Венозная тромбоэмболия
При использовании антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).
Увеличение массы тела
В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью от 6 до 8 недель проводилось сопоставление долей пациентов с шизофренией, получавших препарат Рисполепт® или плацебо, у которых наблюдалось увеличение массы тела на 7% и более, при этом было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев избыточного набора веса в группе пациентов, получавших препарат Рисполепт® (18%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9%). В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью 3 недели, проведенных у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием, частота случаев увеличения массы тела на 7% и более при оценке в конечной точке была сопоставимой в группах, получавших препарат Рисполепт® (2,5%) и плацебо (2,4%), и немного более высокой в группе, получавшей активный препарат контроля (3,5%).
В длительных исследованиях, проведенных в популяции детей и подростков с кондуктивным и другими расстройствами поведения, увеличение массы тела после 12 месяцев терапии составляло в среднем 7,3 кг. Ожидаемое увеличение массы тела у нормальных детей в возрасте 5-12 лет составляет 3-5 кг в год. В возрасте с 12 до 16 лет величина прибавки составляет 3-5 кг в год у девочек, в то время как мальчики набирают около 5 кг в год.
Дополнительная информация, относящаяся к особым популяциям пациентов
Пожилые пац и енты с деменцией
В ходе клинических исследований нежелательные лекарственные реакции транзиторная ишемическая атака и инсульт у пожилых пациентов с деменцией регистрировались с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме того, у пожилых пациентов с деменцией с частотой 5% и более и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в других популяциях взрослых, регистрировались следующие нежелательные лекарственные реакции: инфекция мочевых путей, периферические отеки, апатия и кашель.
Педиатрическая популяция
В целом, предполагается что типы нежелательных реакций у детей будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.
У детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой 5% и более, и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в клинических исследованиях у взрослых, наблюдались следующие нежелательные лекарственные реакции: сомноленция/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, диарея и энурез.
Влияние длительной терапии рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Меры предосторожности», подраздел «Применение у детей»).
Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях
Важное значение имеют сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения пользы/рисков лекарственного средства. Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.
Непереносимость активного вещества или любого из вспомогательных компонентов препарата.
Симптомы
Как правило, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой результат усиления известных фармакологических эффектов рисперидона. К ним относились сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. Наблюдались удлинение интервала QT и судороги. При комбинированной передозировке препарата Рисполепт® и пароксетина отмечались случаи пируэтной желудочковой тахикардии.
В случае острой передозировки следует учесть возможность употребления нескольких препаратов.
Терапия
Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную оксигенацию и вентиляцию. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в случае, если препарат был принят не более 1 ч назад. Следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, в том числе, непрерывный электрокардиографический мониторинг возможных аритмий.
Специфического антидота для препарата Рисполепт® не существует. Поэтому следует проводить соответствующую симптоматическую терапию. При гипотензии и циркуляторном коллапсе следует применять соответствующую терапию, например, внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметиков. В случае ярко выраженных экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические средства. Тщательное наблюдение и мониторинг следует продолжать до восстановления пациента.
Меры предост о рожности
Пожилые пациенты с деменцией
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
По результатам мета-анализа 17 контролируемых клинических исследований, проведенных у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, в том числе, препарат Рисполепт®, был отмечен повышенный риск смертности по сравнению с плацебо. Среди получавших препарат Рисполепт® пациентов, принимавших участие в плацебо-контролируемых исследованиях, смертность составила 4% по сравнению с 3,1% среди получавших плацебо. Отношение шансов (95% точный доверительный интервал) составляло 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст (диапазон) умерших пациентов составлял 86 лет (диапазон 67-100). По данным, полученным из двух больших обсервационных исследований, было показано, что пожилые люди с деменцией, получающие традиционные антипсихотические препараты, также подвержены несколько увеличенному риску по сравнению с не получающими терапию. Для достоверной оценки точной величины риска данных недостаточно, а причина увеличения риска неизвестна. Степень, в которой повышение смертности может быть обусловлено антипсихотическими препаратами, а не особенностями данной группы пациентов, не определена.
Совместное применение с фуросемидом
В плацебо-контролируемых исследованиях препарата Рисполепт® у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении фуросемида и рисперидона наблюдалась повышенная смертность (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет), и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности среди пациентов, получавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2 из 4 клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.
Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение, кроме того, не отмечено последовательной модели причин смерти. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность, и при выборе терапии учитывать риски и преимущества применения этой комбинации или комбинаций с другими мощными диуретиками. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов пожилого возраста с деменцией.
Цереброваскулярные нежелательные явления (CVAE)
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. По результатам анализа сводных данных 6 плацебо-контролируемых исследований с препаратом Рисполепт®, в которых принимали участие в основном пациенты пожилого возраста с деменцией (в возрасте более 65 лет), было показано, что цереброваскулярные нежелательные явления (серьезные и несерьезные) наблюдались у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, получавших плацебо. Соотношение рисков (95% точный доверительный интервал) составляло 2,96 (1,34, 7,50). Механизм увеличения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и при применении других антипсихотических препаратов, а также в других популяциях пациентов. Препарат Рисполепт® следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Поэтому рисперидон не следует применять у пациентов с деменцией любого типа, кроме обусловленной болезнью Альцгеймера.
Врачам следует оценивать соотношение риска и пользы применения препарата Рисполепт® у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимая во внимание прогностические факторы риска инсульта у каждого пациента. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о признаках и симптомах цереброваскулярных явлений, например, внезапной слабости или онемении в области лица, рук или ног, а также нарушениях речи и зрения. В таких случаях следует немедленно использовать все возможные варианты терапии, включая прекращение приема рисперидона. Препарат Рисполепт® следует использовать только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой деменцией, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и в случае риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Следует регулярно проводить осмотр пациентов и оценку необходимости продолжения терапии.
Ортостатическая гипотензия
В результате альфа-блокирующей активности рисперидона у некоторых пациентов возможно развитие (ортостатической) гипотензии, особенно в период начального подбора дозы. На фоне одновременного применения антигипертензивных препаратов в постмаркетинговом периоде наблюдалось клинически значимая гипотензия. Препарат Рисполепт® необходимо с осторожностью применять у пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы, дегидратацией гиповолемией или цереброваскулярным заболеванием), в этих случаях необходимо постепенное снижение дозы (в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Способ применения и дозировка). В случае возникновения гипотензии рекомендуется снизить дозу.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
На фоне терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, препаратом Рисполепт®, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе постмаркетингового наблюдения агранулоцитоз наблюдался очень редко (у
У пациентов, у которых в анамнезе есть указания на случаи клинически значимого снижения количества лейкоцитов или вызванной лекарственными препаратами лейкопении/нейтропении, следует контролировать эти показатели в первые месяцы терапии и отменять препарат Рисполепт® при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других этиологических факторов этого явления. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует внимательно наблюдать на предмет повышения температуры тела или других признаков инфекции и немедленно начинать терапию при появлении таких признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (количеством абсолютных нейтрофилов ˂1 × 109л) терапию препаратом Рисполепт® следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления.
Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы
Терапия лекарственными препаратами, являющимися антагонистами дофаминовых рецепторов, ассоциируется с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими, непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии следует прекратить терапию всеми антипсихотическими препаратами.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), с гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными нарушениями, измененным сознанием и повышением уровней креатинфосфокиназы в сыворотке. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В таких случаях следует прекратить терапию любыми антипсихотическими препаратами, включая препарат Рисполепт®.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
При назначении антипсихотических препаратов, в том числе, препарата Рисполепт®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачам следует взвесить риски в сравнении с преимуществами. На фоне терапии рисперидоном возможно ухудшение течения болезни Альцгеймера. Обе группы пациентов характеризуются повышенным риском развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенной чувствительностью к антипсихотическим препаратам; эти пациенты исключались из клинических исследований. Проявления этой повышенной чувствительности, помимо экстрапирамидных симптомов, могут включать спутанность, оглушенность, постуральную неустойчивость с частыми падениями.
Гипергликемия и сахарный диабет
На фоне терапии препаратом Рисполепт® наблюдались случаи развития гипергликемии, сахарного диабета и ухудшения течения ранее диагностированного сахарного диабета. В некоторых случаях перед этим наблюдалось увеличение массы тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Очень редко регистрировалась связь с кетоацидозом и редко - с диабетической комой. Клиническое наблюдение следует проводить в соответствии с рекомендациями по применению используемого антипсихотического препарата. У пациентов, получающих любые антипсихотические препараты, в том числе, препарат Рисполепт®, следует контролировать появление признаков гипергликемии (например, полидипсии, полиурии, полифагии и слабости), а пациентов с сахарным диабетом следует регулярно наблюдать для исключения ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.
Избыточная прибавка массы тела
При терапии препаратом Рисполепт® наблюдалась значительная прибавка массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела.
Гиперпролактинемия
Гиперпролактинемия является частым побочным эффектом терапии препаратом Рисполепт®. Пациентам с побочными эффектами, которые могут быть связаны с повышенным уровнем пролактина (например, гинекомастией, нарушениями менструального цикла, ановуляцией, нарушениями фертильности, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется проводить измерения уровня пролактина в плазме крови.
В исследованиях, проведенных на культурах тканей, было показано, что пролактин может стимулировать рост клеток в новообразованиях молочной железы человека. Хотя до сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не было выявлено четкой связи с применением антипсихотических препаратов, рекомендуется с осторожностью использовать их у пациентов с соответствующим анамнезом. Препарат Рисполепт® следует с осторожностью применять у пациентов с гиперпролактинемией и возможно пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала ОТ
Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде. Как и в случае других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, семейным анамнезом удлинения интервала QT, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это может способствовать увеличению риска аритмогенного эффекта; а также при совместном применении с препаратами, способствующими удлинению интервала QT.
Судороги
Препарат Рисполепт® следует с осторожностью применять у пациентов с наличием в анамнезе судорог или других состояний, которые могут способствовать снижению порога судорожной готовности.
Приапизм
В результате альфа-адреноблокирующих эффектов при приеме рисперидона может возникать приапизм.
Регуляция температуры тела
При терапии антипсихотическими лекарственными средствами нарушается способность организма снижать центральную температуру тела. При применении препарата Рисполепт® у пациентов, которые будут находиться в условиях, способствующих повышению центральной температуры тела, например, перенося интенсивную физическую нагрузку, подвергаясь воздействию высокой температуры окружающей среды, получая сопутствующие лекарственные препараты с антихолинергической активностью, или у которых возможно развитие обезвоживания, рекомендуется соответствующая терапия.
Противорвотный эффект
В доклинических исследованиях с рисперидоном наблюдался противорвотный эффект. У человека этот эффект может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторыми лекарственными средствами или таких состояний, как кишечная непроходимость, синдром Рея и новообразование головного мозга.
Нарушение функции почек и печени
По сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек снижена способность к выведению активной антипсихотической фракции. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозировка).
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических лекарственных препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и в ходе терапии препаратом Рисполепт® следует выявить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии, и предпринять возможные профилактические меры.
Интраоперационный синдром дряблой радужки
При проведении операции по поводу катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты - антагонисты альфа-1а-адренергических рецепторов, в том числе, препарат Рисполепт®, наблюдался интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS) (см. раздел «Побочное действие»).
Интраоперационный синдром дряблой радужки может способствовать увеличению риска глазных осложнений как в ходе операции, так и после нее. Перед операцией хирургу следует сообщить о применении в настоящее время или ранее лекарственных препаратов - антагонистов альфа-1а-адренергических рецепторов. Потенциальная польза прекращения терапии альфа-1-блокаторами перед операцией по удалению катаракты не установлена, и ее следует сопоставить с риском прекращения антипсихотической терапии.
Применение у детей
Прежде чем назначить рисперидон ребенку или подростку с кондуктивным расстройством, ему следует провести полное обследование для исключения медицинских и социальных причин агрессивного поведения, например, боли или несоответствующих требований, предъявляемых окружением.
В связи с возможным влиянием на способность к обучению в этой популяции следует тщательно контролировать седативный эффект рисперидона. Изменение времени приема рисперидона может оптимизировать влияние седативного эффекта на характеристики внимания у детей и подростков.
На фоне терапии рисперидоном возможно увеличение средних значений массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивание до начала терапии и регулярно в ходе терапии. Изменения роста, наблюдавшиеся в долгосрочных открытых дополнительных исследованиях, не выходили за рамки ожидаемых возрастных норм. Влияние длительной терапии рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно.
В связи с возможным влиянием длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание детей и подростков, следует регулярно проводить эндокринологический осмотр с измерением роста, веса, оценкой полового созревания, контролем менструального цикла и других связанных с пролактином проявлений.
По результатам небольшого постмаркетингового обсервационного исследования было показано, что дети, получавшие рисперидон в возрасте от 8 до 16 лет, были, в среднем, на 3,0-4,8 см выше сверстников, не получавших антипсихотические препараты. Это исследование было недостаточно мощным для определения того, оказала ли терапия рисперидоном какое-либо влияние на окончательный рост взрослого человека, или результат был связан с непосредственным влиянием рисперидона на рост костей, или с влиянием основного заболевания на рост костей, или с лучшим контролем основного заболевания, что привело к увеличению линейного роста.
В ходе терапии рисперидоном необходимо проводить регулярное обследование на предмет выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Фармакодинамические взаимодействия
Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT
Как и в случае других антипсихотических препаратов, рекомендуется осторожностью применять рисперидон одновременно с лекарственными средствами, которые характеризуются способностью увеличивать длительность интервала QT, например, антиаритмическими средствами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими средствами и некоторыми противомалярийными средствами (например, хинином и мефлохином), а также с препаратами, способствующими нарушению баланса электролитов (гипокалиемии, гипомагниемии), развитию брадикардии, или подавляющими метаболизм рисперидона в печени. Этот список является примерным и не исчерпывающим.
Препараты центрального действия и алкоголь
Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими соединениями центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта.
Леводопа и агонисты дофамина
Препарат Рисполепт® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
Лекарственные средства с гипотензивным эффектом
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия.
Палиперидон
Не рекомендовано одновременное применение препарата Рисполепт® для приема внутрь с палиперидоном, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и такая комбинация может способствовать увеличению системной экспозиции активной антипсихотической фракции.
Фармакокинетические взаимодействия
Прием пищи не влияет на всасывание препарата Рисполепт®.
Рисперидон метаболизируется преимущественно CYP2D6, и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Сильные ингибиторы CYP 2 D 6
При одновременном применении препарата Рисполепт® с сильным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентраций рисперидона в плазме, и в меньшей степени - активной антипсихотической фракции. При применении более высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина, см. далее) возможно повышение концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что аналогичным образом влиять на концентрации рисперидона в плазме могут другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин. При начале или прекращении одновременной терапии пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором CYP2D6, особенно в более высоких дозах, врачу следует корректировать дозировку препарата Рисполепт®.
Ингибиторы CYP 3 A 4 и/или P - gp
При одновременном применении препарата Рисполепт® с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp возможно существенное повышение концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата Рисполепт®.
Индукторы CYP 3 A 4 и/или P - gp
При одновременном применении препарата Рисполепт® с сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp возможно снижение концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии карбамазепином или другим сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата Рисполепт®. Эффект индукторов CYP3A4 зависит от времени, и для достижения максимального эффекта может потребоваться не менее 2 недель после начала терапии. И наоборот, при прекращении терапии индуктором CYP3А4 для уменьшения его эффекта может потребоваться не менее 2 недель.
Препараты, характеризующиеся высоким связыванием с белками
При одновременном применении препарата Рисполепт® с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками, не наблюдалось клинически значимого вытеснения каждого из препаратов из связей с белками плазмы.
При использовании сопутствующего препарата следует ознакомиться с соответствующей инструкцией о его применении для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозировки.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Актуальность этих результатов в педиатрической популяции неизвестна.
При одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с препаратом Рисполепт® у детей и подростков не отмечено влияния на фармакокинетику и эффективность препарата Рисполепт®.
Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном, приведены далее.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные препараты:
Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижает концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные средства:
Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические средства:
Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижают концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичный эффект может наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами фермента печени CYP3A4 и Р-гликопротеина. Топирамат умеренно снижал биодоступность рисперидона, но не влиял на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, это взаимодействие
вряд ли будет иметь клиническое значение.
Противогрибковые средства:
При применении итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки, отмечалось увеличение концентраций активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70%, при приеме рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки. При применении кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки отмечалось увеличение в плазме концентраций рисперидона и снижение концентраций 9-гидроксирисперидона.
Антипсихотические средства:
Фенотиазины могут способствовать увеличению в плазме концентраций рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные средства:
Ингибиторы протеаз: данные формальных исследований отсутствуют; однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз потенциально могут способствовать повышению концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-блокаторы:
Некоторые бета-блокаторы могут способствовать повышению концентраций в плазме рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов:
Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, может способствовать увеличению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт:
Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона, но в отношении активной антипсихотической фракции этот эффект лишь немного превышал пороговое значение.
СИОЗС и трициклические антидепрессанты:
Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает в плазме концентрацию рисперидона и в меньшей степени - активной антипсихотической фракции. Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрации в плазме рисперидона, и, в меньшей степени, на дозировках до 20 мг в сутки, - активной антипсихотической фракции. Тем не менее, на более высоких дозах пароксетина возможно увеличение концентраций активной антипсихотической фракции. Трициклические антидепрессанты могут способствовать увеличению в плазме концентраций рисперидона, но не антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или антипсихотической фракции. Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки, не вызывают клинически значимых изменений концентраций антипсихотической фракции рисперидона. Тем не менее, на дозах сертралина или флувоксамина выше 100 мг в сутки возможно увеличение концентраций антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Противоэпилептические средства:
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.
Антипсихотические средства :
Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: при применении рисперидона в таблетках или инъекциях не отмечалось влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Гликозиды наперстянки:
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Литий:
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.
Одновременное применение рисперидона и фуросемида
Информация об увеличении смертности среди пожилых пациентов с деменцией, одновременно получавших фуросемид, представлена в разделе «Меры предосторожности».
Беременность, лактация и фертильность
Беременность
Соответствующие данные об использовании рисперидона в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта рисперидона, но наблюдались другие виды токсических воздействий на репродуктивную функцию. Потенциальный риск у человека неизвестен.
Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе, препарата Рисполепт®) в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости, нарушении функции дыхания или затруднениях при кормлении. Поэтому новорожденных следует внимательно наблюдать.
Препарат Рисполепт® не следует использовать в период беременности без настоятельной необходимости. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, отмену препарата следует проводить постепенно.
Лактация
В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Кроме того, было продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у человека. Данные о нежелательных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.
Фертильность
Как и другие лекарственные средства - антагонисты D2-дофаминовых рецепторов, препарат Рисполепт® способствует увеличению уровня пролактина. Гиперпролактинемия способствует угнетению гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса, что приводит к снижению секреции гонадотропина гипофиза. Это, в свою очередь, способствует подавлению репродуктивной функции в результате нарушения синтеза гонадных стероидов у женщин и мужчин.
В доклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Препарат Рисполепт® может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами в связи с возможностью эффектов в отношении нервной системы и зрения (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока не будет оценена их индивидуальная чувствительность к препарату.
Янссен Фармацевтика Н.В., Беерсе,
Турнхаутсевег, 30, В-2340, Бельгия.
Владелец регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии: